ولدت تشارليز ثيرون في العام 1975 في مزرعة بقرية بينوني (على بعد 25 كيلومترا من مدينة جوهانسبرغ في جنوب إفريقيا) من والد فرنسي ووالدة ألمانية. عاشت في طفولتها مأساة أسرية كبيرة، إذ قتلت والدتُها والدَها؛ لأنه كان يمارس عليها العنف الجسدي.

تعلمت رقص الباليه وعملت عارضة أزياء بعد مقتل والدها كما سافرت مع أمها إلى أوروبا ثم الولايات المتحدة، حيث استطاعت تشارليز الحصول على عمل راقصة باليه في نيويورك ولكن بعد إصابة قدمها تركت العمل وانتقلت إلى لوس أنجليس، حيث قابلت أحد وكلاء السينما الذي أعطاها فرصتها لتبدأ حياتها الفنية بدور في فيلم «ديز إن ذي فالي» في العام 1996.